中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授團隊牽頭開展的由研究者發起的ACROSS 2研究，正式在線發表于國際頂尖腫瘤學期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians 》(影響因子232.4) ，為EGFR陽性共突變非小細胞肺癌（NSCLC）精準治療樹立全新循證標桿。

作為美國癌癥學會主辦的權威學術期刊，《CA: A Cancer Journal for Clinicians》長期穩居全球期刊影響因子榜首，以嚴苛的同行評議、極高的臨床指導價值著稱。作為全球首個聚焦EGFR+與抑癌基因共突變NSCLC的Ⅲ期臨床研究，ACROSS 2研究此次榮登該刊，既是中國肺癌精準診療研究的重要突破，更是國產原研三代EGFR-TKI阿美樂（甲磺酸阿美替尼片）臨床價值獲得國際認可的又一里程碑，彰顯了中國學者牽頭臨床研究的硬核實力與中國創新藥的全球競爭力。

臨床痛點：共突變「魔咒」，制約EGFR靶向治療獲益

EGFR突變是亞洲肺腺癌患者中最常見的驅動基因突變類型，發生率高達40%-60%。盡管第三代EGFR-TKI（如阿美替尼）一線治療可使患者中位無進展生存期（mPFS）達18-20個月，但隨著二代測序（NGS）的廣泛應用，研究發現高達92.9%的患者攜帶不同類型的共突變。其中，以TP53為代表的腫瘤抑癌基因（TSG）共突變最為常見。

真實世界中，EGFR 突變NSCLC合并TP53共突變的比例為40%-68%。這類共突變腫瘤通常侵襲性強、進展更快，對靶向單藥治療的應答持續時間更短，是臨床亟待突破的治療難題。

為實現精準治療、明確真正獲益人群，王潔教授團隊設計并開展了兩項III期研究：ACROSS 1（針對合并EGFR陽性合并原癌基因共突變人群）和ACROSS 2（針對合并TSG共突變人群）。其中，ACROSS 2研究是首個專門針對伴有TSG共突變的EGFR陽性NSCLC患者開展的前瞻性、隨機、多中心III期臨床試驗。該研究為這一特定人群提供了具有明確臨床指導價值的循證證據，支持在精準人群中實施強化一線治療策略。

靶化聯合：更精準的獲益改善之路

ACROSS 2研究共入組126例患者，從啟動、患者隨訪到研究結果發表，整體歷時約4年。

通過將基因分層系統性地整合到一線治療決策中，ACROSS 2研究闡明了如何協同應用靶向治療與細胞毒性治療，以應對EGFR突變NSCLC所呈現的基因組復雜性。研究結果顯示，與阿美替尼單藥治療相比，阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞方案可帶來統計學顯著且具有臨床意義的PFS改善。

此外，ACROSS 2研究為建立前瞻性的分子分診流程奠定了重要基礎，有助于深入精準治療，優化治療獲益。該治療策略在常規臨床實踐中的推廣實施，高度依賴于廣泛、規范的多基因NGS檢測作為前提。

研究主要結果顯示：與阿美替尼單藥相比，阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞顯著改善了總體人群的中位無進展生存期（mPFS HR 0.58），疾病進展或死亡風險降低了42%。在大多數預設亞組中亦可觀察到一致的獲益趨勢。

研究通過精準分層識別出阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞的潛在優勢獲益人群，為臨床篩選適合聯合化療的患者提供了重要的生物標志物依據。其中，TP53突變患者為聯合治療的顯著獲益人群（HR 0.55），且在僅攜帶TP53突變的患者中獲益更為顯著（HR 0.50）。

阿美替尼聯合卡鉑-培美曲塞治療方案顯示出良好的治療依從性和可控的安全性：79.6%的患者完成了至少4個周期的卡鉑化療，培美曲塞維持治療的中位周期數為9個周期；總體安全性可控，未觀察到新的安全性信號。

作為中國首個原研三代EGFR-TKI，阿美樂自2020年上市以來，憑借優異的療效、良好的安全性、扎實的循證證據，已累計獲得國家藥品監督管理局批準五項適應癥，覆蓋晚期一線、二線、術后輔助、局晚期放化療后維持治療等核心治療場景，其中靶化聯合適應癥（阿美樂聯合培美曲塞和鉑類化療藥物）已于2026年1月上市。

此次ACROSS 2研究憑借突破性的數據發表于頂刊CA，進一步夯實了阿美樂在EGFR陽性共突變人群中的治療地位，為臨床提供了更精準、更高效的一線治療策略，將助力肺癌精準治療升級，惠及更多肺癌患者。